討論四性量化研究論文
中藥四性理論是中醫(yī)理論體系的重要組成部分，寒、熱、溫、涼反映了不同藥物對(duì)人體陰陽(yáng)盛衰、寒熱虛實(shí)變化的不同作用傾向。四性是古代醫(yī)家于長(zhǎng)期的醫(yī)療實(shí)踐中對(duì)各種藥物的性質(zhì)與療效不斷深化認(rèn)識(shí)的結(jié)果，以藥物作用于機(jī)體后產(chǎn)生的不同表現(xiàn)為定“性”標(biāo)準(zhǔn)。關(guān)于四性物質(zhì)基礎(chǔ)的現(xiàn)代研究是近年來中藥學(xué)領(lǐng)域的熱點(diǎn)，筆者就中藥四性淵源及研究現(xiàn)狀進(jìn)行簡(jiǎn)要分析。
1 中藥四性理論淵源與發(fā)展
四性理論萌芽于《黃帝內(nèi)經(jīng)》，《素問·陰陽(yáng)應(yīng)象大論》曰: “故清陽(yáng)為天，濁陰為地，地氣上為云，天氣下為雨，雨出地氣，云出天氣……”、“氣厚者為陽(yáng)，薄為陽(yáng)之陰……氣薄則發(fā)泄，厚則發(fā)熱”是后世醫(yī)家“四氣稟收于天”的理論基礎(chǔ)。“熱者寒之，寒者熱之”( 《素問·至真要大論》) 中寒、熱包括病性與藥性，是為四性理論對(duì)臨床用藥的指導(dǎo)作用�！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》正式提出中藥四氣之說: “藥有酸、咸、甘、苦、辛五味，又有寒、熱、溫、涼四氣”“藥有寒熱溫涼四氣，療寒以熱藥，療熱以寒藥”，由于具體藥物的四氣中未提及涼，而是有平，全書記載藥物的四性可歸納為寒、微寒、溫、微溫、平五類。中藥四性總以陰陽(yáng)、寒熱對(duì)應(yīng)，所異者唯寒熱程度不同而已。平性藥物仍有偏性，“平”乃是相對(duì)而言的結(jié)果。
后世醫(yī)家對(duì)四性理論進(jìn)行了細(xì)化，中藥四性理論是宋金元時(shí)期重要的藥性與臨床指導(dǎo)理論，李東垣于《脾胃論》中指出: “一物之內(nèi)，氣味兼有，一藥之中，理性具焉，主對(duì)治療，由是而出�！彼幬锶肟谖断戎�，入腹之后四性生是各醫(yī)家認(rèn)識(shí)四性的總體方法，至明清時(shí)期，醫(yī)家更為明確地認(rèn)識(shí)到藥物四性與不同的病患機(jī)體有關(guān)，《重慶堂隨筆》: “可見要有定性而體臟不同，則性亦隨之而變亦。”四性理論從最初提綱式的提出，到四性表達(dá)的細(xì)化與多元化，以及其后的`四性產(chǎn)生原理的探討、與臨床實(shí)踐的結(jié)合，是重要的中藥基礎(chǔ)理論與臨床理論。
2 中藥四性研究概況
四性是古代中醫(yī)醫(yī)家在長(zhǎng)期臨床過程中憑直覺或直觀的判斷進(jìn)行研究得到的樸素如現(xiàn)象描述的觀察性研究結(jié)果，本質(zhì)是臨床經(jīng)驗(yàn)的總結(jié)。20 世紀(jì)中藥現(xiàn)代化得到長(zhǎng)足發(fā)展，學(xué)者們已從生物學(xué)領(lǐng)域研究中藥四性。對(duì)中藥四性的研究主要集中在我國(guó)與日本。我國(guó)學(xué)者曾對(duì)72 味中藥進(jìn)行實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)寒、涼性藥物具有不同的生理機(jī)制功效，寒涼、溫?zé)崴幬锓謩e具有退熱、抗菌、抑制或興奮、刺激作用，從而得出認(rèn)為偏寒性藥適合于人體熱量過剩的疾病狀態(tài)，偏熱性藥適合于人體熱量不足的疾病狀態(tài)，隨后有學(xué)者們陸續(xù)提出寒涼藥物可抑制交感神經(jīng)遞質(zhì)的合成與釋放、寒涼藥與溫?zé)崴帉?duì)人體功能活動(dòng)有抑制與興奮的相反作用。
四性物質(zhì)基礎(chǔ)的研究以元素為主，黎曉敏等發(fā)現(xiàn)寒涼藥、溫?zé)崴幹形⒘吭睾坎煌? 錳、鉀、鐵等) ，元素的酸堿強(qiáng)弱決定了藥物的寒熱溫涼之性。關(guān)于中藥寒溫屬性描述與評(píng)價(jià)，楊波通過測(cè)定中藥對(duì)大腸埃希菌生長(zhǎng)熱譜曲線的影響，認(rèn)為寒涼藥與溫?zé)崴幹谌梭w分別通過對(duì)熱量的影響表現(xiàn)為抑制與興奮。通過給予動(dòng)物典型的寒、熱方劑發(fā)現(xiàn)藥物可影響大鼠代謝、消化、行為特征及生長(zhǎng)發(fā)育狀態(tài)，進(jìn)而發(fā)現(xiàn)溫?zé)崴幙捎绊懘笫蟠x基因的表達(dá)。近年來已有學(xué)者研究中藥物對(duì)人體宏基因組的影響，發(fā)現(xiàn)中藥對(duì)人體微生態(tài)平衡有重要影響。
3 中藥四性研究存在的問題與解決方法
中藥四性的傳統(tǒng)判定方法是多元的，不同方式確定的四性與其功能及功能承擔(dān)者( 患者) 存在不同的關(guān)聯(lián)方式，故基于四性來源的一元性現(xiàn)代研究不可能得到對(duì)中藥四性理論的全面、正確認(rèn)識(shí)。目前關(guān)于中藥四性的研究存在四性物質(zhì)基礎(chǔ)與生物效應(yīng)研究分離，忽視復(fù)方寒溫屬性研究，局限于寒熱兩性的研究，重視單類藥性藥物的藥效學(xué)評(píng)價(jià)同時(shí)忽略四性比較，實(shí)驗(yàn)研究與臨床研究脫離等。如把中藥四性簡(jiǎn)化為寒、熱兩大基本屬性與臨床不符，因疾病屬性尚有實(shí)熱、虛熱、寒實(shí)、虛寒之分，故《神農(nóng)本草經(jīng)》把四性分為寒、微寒、平、微溫、溫五類，《名醫(yī)別錄》又補(bǔ)充了大寒與大熱兩類，藥物四性的精細(xì)劃分是古代醫(yī)家基于疾病寒熱屬性程度對(duì)藥物做出的對(duì)應(yīng)劃分，現(xiàn)代研究將微寒歸為寒性、微溫歸為溫性、平性藥物與也納入寒溫性藥物，這樣的簡(jiǎn)單絕對(duì)化方法是不會(huì)得出客觀結(jié)論的。迄今為止，對(duì)寒、熱屬藥物的研究均為動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，以鎮(zhèn)痛、抗炎、花生四烯酸等為通用指標(biāo)觀察大部分實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，均從寒熱兩類藥物分別進(jìn)行，未對(duì)兩類藥物見生物效應(yīng)的比較，故難以得出令人折服的結(jié)論。
針對(duì)以上問題，筆者認(rèn)為關(guān)于四性的研究應(yīng)將目標(biāo)轉(zhuǎn)移到客觀科學(xué)的軌道上來，明確傳統(tǒng)四性判定的多元性，將重點(diǎn)放在藥物四性臨床有效性的研究上。從比較典型的寒、熱疾病入手，把具有確定寒熱屬性的單味中藥與復(fù)方干預(yù)效應(yīng)結(jié)合起來，兼顧臨床、藥效學(xué)、藥動(dòng)學(xué)，動(dòng)態(tài)、綜合評(píng)價(jià)寒熱性藥物與熱寒性疾病相互作用的本質(zhì)。從個(gè)別到一般的揭示四性的科學(xué)內(nèi)涵將是四性研究的主流。
以中醫(yī)學(xué)理論為指導(dǎo)并貫穿研究過程是關(guān)于四性一切研究的基礎(chǔ)前提，如此方能保持中醫(yī)藥學(xué)理論與臨床應(yīng)用的特色優(yōu)勢(shì)，才能使關(guān)于四性研究的結(jié)果即可實(shí)現(xiàn)現(xiàn)代科學(xué)語(yǔ)言的闡述，具有時(shí)代特征，又不失自我，為現(xiàn)代中醫(yī)藥學(xué)理論提供新的理論思想與認(rèn)知系統(tǒng)。進(jìn)行四性物質(zhì)基礎(chǔ)研究時(shí)應(yīng)重視宏觀整體性研究與微觀分析性研究，在器官、細(xì)胞、分子等水平開展研究，并將不同層面的結(jié)果進(jìn)行整合。在研究物質(zhì)基礎(chǔ)、實(shí)驗(yàn)藥理作用之后，還須研究二者與中藥藥性理論之間的關(guān)系。探索出物質(zhì)成分、實(shí)驗(yàn)藥理作用與中藥藥性及其相關(guān)理論之間的關(guān)系。同時(shí)，中藥基礎(chǔ)物質(zhì)成分的定性與定量研究也十分重要，根據(jù)藥物有效物質(zhì)成分對(duì)機(jī)體的影響，有望對(duì)其屬性進(jìn)行更為精確的定性定量分析。對(duì)中藥基礎(chǔ)成分在體內(nèi)的代謝轉(zhuǎn)化過程如血清藥物化學(xué)、腸道菌群與肝臟代謝對(duì)藥代學(xué)的影響在某種程度上更為重要，因真正發(fā)揮藥物療效、體現(xiàn)四性本質(zhì)的并不一定是藥物中的原型成分。單一化學(xué)成分的作用于復(fù)方作用機(jī)理不同，僅根據(jù)已知的化學(xué)結(jié)構(gòu)篩選與尋找藥物有效/無效成分的方式相當(dāng)孤立，可想而知，對(duì)于中藥藥性的研究也不能走一元論的途徑，對(duì)中藥藥性的研究不能簡(jiǎn)單等同于生藥學(xué)的篩選與提取方法�，F(xiàn)有研究如元素等的量化研究，雖取得了一定成就，但不應(yīng)是中藥研究的主流方向。
中藥四性判別是抽象藥性、功能藥性、向位藥性、配伍藥性、方劑藥性、形性藥性等結(jié)合的結(jié)果，其藥理作用具有多效、復(fù)雜、雙向調(diào)節(jié)及整體平衡的特點(diǎn)，故不能一味采取某種方法或指標(biāo)的一元性研究方法。定量研究是目前中醫(yī)藥發(fā)展方向，揭示中藥四性物質(zhì)基礎(chǔ)有利于中醫(yī)藥現(xiàn)代化發(fā)展，但應(yīng)秉承中醫(yī)傳統(tǒng)理論，從性、效、量各層面尋求藥性判別指標(biāo)，進(jìn)而完善中藥藥學(xué)理論。
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